A história, a evolução e a prática das indústrias de cannabis e de{0}cigarros eletrônicos destacam considerações necessárias de saúde pública e segurança pública

A evolução dos produtos de vaporização nos Estados Unidos deu saltos significativos e inovadores com a legalização emergente da cannabis e o advento da vaporização discreta. Serão apresentadas breves histórias da cannabis e dos cigarros eletrônicos (e-cigarros), juntamente com a fusão dessas indústrias. Esta revisão sobre cannabis, cigarros eletrônicos/produtos de vaporização e preocupações associadas discutirá dispositivos de vaporização, formas de produtos, constituintes químicos, questões de saúde e segurança e os desafios das regulamentações estaduais e da garantia de qualidade dos produtos.

Cannabis sativaé uma planta herbácea anual complexa que contém mais de 560 compostos pertencentes a várias classes químicas, incluindo canabinóides, terpenos e açúcares. Mais de 120 fitocanabinóides conhecidos, ou canabinóides de ocorrência natural, são sintetizados pela planta, com Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC) reconhecido como o principal composto psicoativo (ElSohly et al., 2021, ElSohly e Slade, 2005, Fischedick et al., 2010). O canabidiol (CBD) é outro fitocanabinóide predominante, dependendo da genética das plantas. Os canabinóides naturais menores incluem canabinol (CBN), canabigerol (CBG), canabicromeno (CBC), canabidivarina (CBDV), Δ8-tetrahidrocanabinol (Δ8-THC), Δ10-tetrahidrocanabinol (Δ10-THC) e hexahidrocanabinol (HHC). Dependendo do quimiotipo da planta e das condições de cultivo, nem todos os canabinóides menores existirão em todas as plantas. Quando estão presentes, normalmente estão em concentrações vestigiais. O ácido Δ9-tetrahidrocanabinólico (Δ9-THCA) e o ácido canabidiólico (CBDA) são os respectivos precursores químicos do Δ9-THC e do CBD, que são encontrados nas plantas em concentrações variadas e se convertem na forma farmacologicamente ativa por meio de descarboxilação.

Os terpenos, também conhecidos como terpenóides ou terps, abrangem uma ampla classe de produtos químicos encontrados em muitas plantas, mas são frequentemente associados à cannabis. As plantas produzem esses compostos para proteção contra predadores ou para estimular a polinização (Cannabis Industry Gets Crafty with Terpenes, sd). Os terpenos individuais têm propriedades aromáticas e aromatizantes distintas e são utilizados para diversas propriedades terapêuticas. Diferentes cepas de cannabis foram cultivadas para produzir quantidades variadas de terpenos diferentes para alcançar experiências sensoriais diferentes e desejadas. Os terpenos podem ser adicionados a produtos manufaturados para obter o aroma ou sabor desejado, ou para comercialização de usos terapêuticos.

Evidências arqueobotânicas de cannabis domesticada com 10.000 anos de idade foram recuperadas no Sudeste Asiático (Pisanti e Bifulco, 2019, Warf, 2014). O uso de cannabis evoluiu desde a fabricação de produtos têxteis até o consumo por suas propriedades médicas e psicoativas, conforme descrito pelo imperador chinês Shen Nung em aproximadamente 2.700 aC; no papiro egípcio Ebers em 1500 aC; e por Heródoto em 440 AC. A descoberta de sementes de cannabis carbonizadas em sepulturas datadas de 2.800–2.500 a.C. (Jiang et al., 2007, Ren et al., 2019) galvanizou as referências literárias de povos antigos que queimavam cannabis pelas suas propriedades psicoativas. Foi relatado que a descoberta dos efeitos psicoativos da planta motiva o cultivo da planta (Andre et al., 2016, Crocq, 2020, Russo et al., 2008).

Nos Estados Unidos, a cannabis tem uma história cultural, regulatória e legislativa complicada. Foi relatado que "as leis americanas nunca reconheceram efetivamente uma diferença entre cânhamo e maconha, ou seja,cannabis sativa Lecannabis sativa"(Warff, 2014). Em 1607, o capitão Christopher Newport observou nativos americanos cultivando "hempe" (sic) para uso como têxtil, bem como para fins religiosos e medicinais na vila de Powhatan, atual Richmond, Virgínia (Archer, 1860). Um editorial do New York Times, datado de 10 de janeiro de 1854, mencionou o cânhamo como um dos "narcóticos da moda", ao opinar sobre as denúncias de seu uso ("Our Fashionable Narcotics.", 1854), provavelmente emanando do debate nacional sobre regulamentação e legislação. O uso de cânhamo e haxixe proliferou no final de 1800 e, em 1906, o Congresso dos Estados Unidos aprovou a Pure Food and Drug Act, a antecessora da Food and Drug Administration (FDA) (Bridgeman e Abazia, 2017, Mead, 2019). Esta lei tornou "ilegal para qualquer pessoa fabricar... qualquer artigo de alimento ou medicamento que seja adulterado ou com marca incorreta", exigindo assim que todos os alimentos e medicamentos, reconhecidos pela Farmacopeia dos Estados Unidos (USP), sejam devidamente rotulados quanto aos seus ingredientes (Bridgeman e Abazia, 2017, Departamento de Estado, 1789). A USP descreveu a canábis já em 1850, mas retirou-a da supervisão regulamentar em 1942. Em julho de 2019, a USP emitiu uma carta afirmando que "tomámos conhecimento da necessidade crítica e crescente de articulação científica para atributos de qualidade para canábis e produtos relacionados para ajudar a proteger pacientes e consumidores de danos" (Venema, 2019) e posteriormente publicou as suas considerações sobre atributos de qualidade em 2020 (Sarma et al., 2020).

A Lei Fiscal da Maconha de 1937, considerada uma ação impregnada de racismo, restringiu federalmente o uso e a venda de cannabis através da imposição de impostos e, em 1969, a Suprema Corte dos Estados Unidos declarou a lei inconstitucional (Musto, 1972, Timothy Leary v Estados Unidos, 1969). O Congresso revogou a Lei Tributária, instituiu a Lei de Substâncias Controladas (CSA) de 1970 e colocou a cannabis na Tabela 1 em 1972 (Mead, 2019, Sacco, 2014). As substâncias da lista 1 são o grupo de substâncias mais estritamente controladas e são definidas como não tendo nenhum uso médico atualmente aceito e com alto potencial de abuso (Mead, 2019). Em 2017, o Δ9-THC produzido sinteticamente foi colocado no Anexo II da CSA, mas esse delineamento foi apenas para o Δ9-THC sintético usado em produtos aprovados pela FDA (82 FR 55504 - Cronogramas de Substâncias Controladas, 2017). Em 2018,Cannabis sativaL. foi descrita como cannabis ou cânhamo pelo Departamento de Agricultura dos Estados Unidos (USDA), dependendo da concentração de Δ9-THC, como resultado da Lei de Melhoria da Agricultura de 2018 (muitas vezes referida como Lei Agrícola de 2018). A lei definiu a maconha como tendo uma concentração de Δ9-THC superior a 0,3% do peso seco da planta, e qualquer coisa abaixo desse limite é considerada cânhamo (Estabelecimento de um Programa Nacional de Produção de Cânhamo, 2021). A concentração de 0,3% foi potencialmente derivada de um estudo publicado em 1976, no qual os cientistas adotaram uma concentração de 0,3% de Δ9-THC, medida nas folhas superiores e mais jovens, para diferenciar entre selvagem (usado como cânhamo fibroso, considerado com capacidade intoxicante limitada) e cultivado (usado por seus efeitos psicoativos).C. sativa(Small & Cronquist, 1976). No entanto, o limite de 0,3% é muitas vezes criticado como sendo irrelevante, e outros relatórios definem quimiotipos deCannabis as the "drug type" when plants have >1% Δ9-THC (Brenneisen e Kessler, 1987, Cânhamo industrial não é maconha, 1998). A concentração de Δ9-THC em toda a planta pode variar significativamente e o cânhamo cultivado moderno cultivado para CBD pode conter naturalmente concentrações mais altas de Δ9-THC (Namdar et al., 2018). Práticas agrícolas melhoradas permitem que a planta produza mais canabinóides, incluindo Δ9-THC (Lydon et al., 1987, Rodriguez-Morrison et al., 2021). Os protocolos analíticos também podem ter medições variadas de incerteza, o que torna difícil avaliar a atribuição de um limite de 0,3%. A concentração medida de Δ9-THC pode ultrapassar o limite, dificultando a atribuição de maconha ou cânhamo.

Versões de-cigarros eletrônicos existem potencialmente desde o final do século XIX. Anúncios na Harper's Weekly em 1887 apregoavam "cigarros elétricos" que acendem sem fósforos ([anúncio], sd). O primeiro dispositivo patenteado em 1930 não se destinava expressamente ao consumo de nicotina, mas sim ao manuseio de compostos medicinais sem queimaduras (Joseph, 1930). Herbert Gilbert inventou um cigarro eletrônico, patenteado em 1963, para "substituir o tabaco e o papel por ar aquecido, úmido e aromatizado" por meio de um "composto químico inofensivo e aromatizado" não descrito (Gilbert, 1965). Os cigarros eletrônicos conhecidos como dispositivos "aquecer e não queimar" que contêm tabaco foram desenvolvidos pelas empresas de tabaco na década de 1960, mas não foram amplamente adotados e posteriormente desativados por serem comercialmente malsucedidos (Bialous e Glantz, 2018, Caputi, 2017, Hilts, 1994). Norman Jacobson, creditado com o primeiro uso do termo "vaping", referiu-se a um dispositivo de cigarro eletrônico para fins de cessação do tabagismo em 1980 e afirmou "isso não representa um cigarro seguro" (Fake Cigarette Developed, 1980, Smokeless cigs: "they satisfatório.", 1980). A pesquisa farmacêutica no final da década de 1990 resultou em um gerador de aerossol usando propilenoglicol como transportador de medicamentos (Hindle et al., 1998, Shen et al., 2004).

O cigarro eletrônico-moderno, inventado por Hon Lik em 2003, foi importado para os Estados Unidos em 2006 e demonstrou notável sucesso comercial (M85579: The Tariff Classification of a Nicotine Inhaler and Parts from China, 2006). Em 2018, cerca de 8,1 milhões de adultos nos Estados Unidos usaram cigarros eletrônicos (Creamer et al., 2019) e, em 2019, mais de 25% dos alunos do 12º ano relataram vaporização nos 30 dias anteriores (Miech et al., 2019). Este moderno e-cigarro evoluiu em quatro gerações distintas, conforme definido pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos Estados Unidos (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, sd). Os cigarros eletrônicos de primeira geração, chamados "cigalikes", se assemelham fisicamente aos cigarros de combustão e são normalmente descartáveis. Enquanto a segunda geração evoluiu para dispositivos reutilizáveis ​​e recarregáveis, a terceira geração, ou "mods", permitiu aos usuários também alterar a temperatura, a potência e as configurações do pavio e da bobina. As primeiras três gerações de cigarros eletrônicos tornaram-se progressivamente maiores à medida que se tornaram mais complicadas (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Poklis et al., 2017, Williams e Talbot, 2019). A quarta geração, "pod mods", inverteu o curso para se tornar simples, compacta e discreta. Os "cápsulas" descartáveis ​​cheias de líquido de cigarro eletrônico (e-líquido) não são imunes a modificações; muitos são fáceis de abrir, permitindo que os usuários os recarreguem ou modifiquem com outros e-líquidos, substâncias farmacologicamente ativas e/ou outros aditivos (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Fadus et al., 2019, Spindle e Eissenberg, 2018). Os cigarros eletrônicos são usados principalmente para consumir nicotina, mas evoluíram como um dispositivo para consumir discretamente outras drogas (Breitbarth et al., 2018, Holt et al., 2021, Holt, 2021, Peace et al., 2017, Poklis et al., 2017, The Unexpected Identification of the Cannabimimetic, 5F-ADB e Dextrometorfano em E-líquidos de canabidiol comercialmente disponíveis, 2020).

Os cigarros eletrônicos modernos geram um aerossol de condensação para fornecer substâncias farmacologicamente ativas, aromatizantes e quaisquer outros constituintes químicos do e-líquido ao usuário. Outros constituintes químicos incluem transportadores ou umectantes, solventes, conservantes, aditivos e produtos de degradação (Holt, Poklis, & Peace, 2021). Uma bobina dentro do dispositivo é aquecida a temperaturas que variam de 170 a 1.000 graus (Mulder et al., 2020), pressionando um botão ou puxando o dispositivo por inalação para criar pressão negativa, ambos ativando a bateria. A bobina está embutida ou entrelaçada com um pavio saturado com um-líquido. Quando aquecido, o e-líquido evapora e rapidamente se condensa em um aerossol ao entrar em contato com a atmosfera. Vaping é uma gíria comum para inalar esse tipo de aerossol. Outros termos incluem "perseguição de nuvens", "vapo" e "vaporisina". Vaping canabinóides também são conhecidos como "dabbin", "ride the mist", "skitzin", "vapindaganja", "cold boxing", "tankinista", "tootle puffer", "vooping" e "vaples" (gíria para "Vaping Thc" (termos relacionados) - Urban Thesaurus, sd).

A aerossolização ou vaporização de canabinóides foi descrita como começando com dispositivos de mesa chamados "vulcões" ou "dab rigs" (Gieringer, 2001, Hazekamp et al., 2006, Loflin e Earleywine, 2014); no entanto, estes dispositivos volumosos e pesados ​​não são nem convenientes nem discretos. e PAX Labs lançaram cigarros eletrônicos baseados em Δ9-THC--para fornecer aos consumidores um sistema de entrega conveniente e discreto para Δ9-THC (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021, Freedman, 2014). O lançamento desses produtos coincidiu com a legalização do uso-de cannabis para adultos no Colorado e em Washington em 2012 (Cannabis Overview, sd). O fundador da Grenco Science, Inc. supostamente desenvolveu um cigarro eletrônico otimizado para concentrados de Δ9-THC e e-líquidos depois de não experimentar a euforia induzida por Δ9-THC- quando ele vaporizou uma formulação contendo Δ9-THC. Ele atribuiu a ausência do efeito às limitações de design dos cigarros eletrônicos naquela época (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021). Os fundadores da Ploom desenvolveram um-cigarro eletrônico em 2005, quando eram estudantes de pós-graduação, e lançaram a empresa em 2007 com um dispositivo de aquecimento-e não-queimador que poderia aerossolizar a nicotina diretamente do tabaco, em vez de um e-líquido. Em 2011, a Ploom fez parceria com a Japan Tobacco International e lançou o PAX, um cigarro eletrônico otimizado para a entrega de Δ9-THC a partir de material vegetal (Freedman, 2014, Innovative-parceria-for-ploom-and-japan-tobacco-international.pdf, 2021, Straight, 2018).. Pouco tempo depois, o JUUL foi lançado pelos inventores do PAX como um cigarro eletrônico de nicotina (L. Etter, 2021). Os dispositivos Grenco Science, PAX e JUUL foram desenvolvidos como dispositivos de entrega discretos para Δ9-THC e nicotina (A Brief History of Weed Vapes, nd; Bobrow, nd; Freedman, 2014).

A porcentagem de postagens de vaporização mencionando Δ9-THC, CBD ou canabinóides sintéticos aumentou de 14,5% para 24,6% de 2015 a 2019, demonstrando a popularidade crescente da vaporização de cannabis (Sumner et al., 2021), com as chances de vaporizar cannabis 3,7 vezes maiores para aqueles que usam cigarros eletrônicos- versus não usuários de-e-cigarros (Tai et al., 2021). A vaporização de cannabis está correlacionada com idade mais jovem, ensino superior e maior frequência de uso (Cranford et al., 2016). É relatado que os jovens adultos que consomem cannabis preferem vaporizar devido à sua conveniência e discrição, mas não abandonam o consumo de cannabis (Cranford et al., 2016, Jones et al., 2016). Num estudo de 2018–2019, a vaporização frequente de cannabis aumentou significativamente entre estudantes do ensino secundário (+131%) e geralmente aumentou nas mulheres (+183%), naqueles que saem 4–7 noites por semana (+163%) e naqueles que tomam opiáceos prescritos para fins recreativos (+184%) (Palamar, 2021). Dos adolescentes (12 a 17 anos) internados em uma instituição para tratar transtorno por uso de substâncias, 50% relataram atualmente vaporizar nicotina, 51% relataram atualmente vaporizar cannabis e 40% relataram atualmente vaporizar ambas (Young-Wolff et al., 2021). Esses pacientes tinham uma probabilidade significativamente maior de viver em famílias com renda mais alta e de serem brancos não{42}}hispânicos (Young-Wolff et al., 2021). Uma pesquisa com adolescentes demonstrou que o uso de cigarros eletrônicos em um período de 30 dias estava associado a uma maior prevalência (razão de probabilidade ajustada de 3,18 vezes mais probabilidade) de vaporização de cannabis (Kowitt et al., 2019), enquanto fumar um cigarro tradicional não teve associação significativa com a vaporização de cannabis (Boccio e Jackson, 2021, Kowitt et al., 2019). Essa tendência é apoiada por outro estudo que relata que o uso de uma única-substância entre adolescentes e jovens adultos não era tão comum quanto o uso de poli-produtos (tabaco e cannabis) (Lanza et al., 2021). Alguns especulam que o consumo de cannabis associado ao consumo de cigarros eletrónicos pode impedir o progresso no controlo do tabaco (Weinberger et al., 2021).

The prevalence of cannabis use increased in the 50–64 age group in a legal adult-use state between 2014–2016, reported as the prevalence of "no cannabis use in the past 12 months" in one study. Women demonstrated an 84.2% rate of "no cannabis use" in 2014, which dropped to 76.1% in 2016. The male rate of "no cannabis use" dropped from 76.8% to 62.4% from 2014 to 2016. This study also reported vaping cannabis was associated strongly with regular and daily use (Subbaraman & Kerr, 2021). In a separate study, vaping cannabis among adults was described as increasing from 10% to 13.4% between 2017 to 2019 and demonstrated higher odds associated with heavy alcohol use (consuming > 14 or > 7 drinks per week for men or women, respectively); binge drinking (consuming > 5 or >4 drinks em uma única ocasião para homens ou mulheres, respectivamente); e comportamentos de alto-risco (uso de drogas intravenosas, tratamento para infecções sexualmente transmissíveis e troca de dinheiro/drogas por sexo) (Boakye et al., 2021).

O advento de produtos vaping discretos impactou a demografia do uso de cannabis. A vaporização de cannabis justaposta à vaporização de nicotina mostra que os perfis demográficos são semelhantes. Como mencionado anteriormente, a vaporização de cannabis está correlacionada com idade mais jovem, ensino superior e rendimentos mais elevados. Pesquisas nacionais indicam que a vaporização de nicotina é mais alta em jovens adultos com algum diploma universitário/associado (Cornelius et al., 2020, Key Substance Use and Mental Health Indicators in the United States: Results from the, 2020). O uso de poli-substâncias não é incomum, e pesquisas relataram que o uso de um cigarro eletrônico-baseado em nicotina-aumenta as chances de vaporizar cannabis (Kowitt et al., 2019).

Resumo e conclusões

No início de 1900, nos Estados Unidos, foram estabelecidas regulamentações para proteger contra adulterações de produtos e medicamentos com marcas incorretas. Na altura, a cannabis estava incluída nestes requisitos. Atualmente, a cannabis continua a ser uma droga da Lista I ao abrigo da Lei de Substâncias Controladas e é regulamentada apenas em estados individuais com programas de cannabis legalizados. Na ausência de supervisão unificada e universal, a qualidade dos produtos de vaporização à base de cannabis-varia em todo o país. Adulterações e

Financiamento

Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional de Justiça [2018-75-CX-0036, 2019-MU-MU-007] e pelo Instituto Nacional de Saúde: Instituto Nacional de Abuso de Drogas [P30 DA033934]. As opiniões, conclusões e conclusões ou recomendações expressas nesta publicação são de responsabilidade do(s) autor(es) e não refletem necessariamente as do Departamento de Justiça.

Conflito de interesses

Nenhum.

Agradecimentos

Este manuscrito foi escrito em nome e editado pela Divisão de Álcool, Drogas e Deficiência do Conselho Nacional de Segurança.