Composto de maconha tem ‘efeito antienvelhecimento no cérebro’, descobriu estudo com ratos doseados com THC

Os autores de um novo estudo sobre os impactos neurológicos da administração de THC a longo prazo dizem que suas descobertas “poderiam ser a base para uma medicação antienvelhecimento e pró-cognitiva eficaz”, observando o aumento da produção de energia e proteína sináptica em camundongos que receberam baixas doses do principal substância psicoativa na maconha.

“O Δ9-THC em dose baixa e de longo prazo teve um efeito antienvelhecimento no cérebro, restaurando as habilidades cognitivas e as densidades de sinapses em ratos velhos”, diz a nova pesquisa, publicada este mês na revista Pharmacology and Translational da American Chemical Society. Science, acrescentando que os "resultados sugerem que mudanças bidirecionais consecutivas induzidas por Δ9-THC [no cérebro] podem desempenhar um papel significativo no efeito positivo do tratamento com Δ9-THC contra o envelhecimento cerebral".

O estudo, que foi apoiado por uma organização financiada pelo governo alemão no momento em que aquele país lança a sua nova política de legalização da marijuana, também lança alguma luz sobre os mecanismos que poderiam estar subjacentes aos efeitos benéficos da componente cannabis. No entanto, reconhece que a causa permanece “uma questão em aberto”.

Os pesquisadores pegaram grupos de ratos machos mais velhos e mais jovens - quatro meses e 18 meses de idade - e administraram-lhes THC ou placebo por cerca de um mês. As medições incluíram a função cerebral, bem como os níveis de proteínas associadas a coisas como metabolismo, memória e envelhecimento. Uma das principais proteínas analisadas foi a mTOR, que influencia o desempenho cognitivo e diversas funções celulares relacionadas ao envelhecimento em todo o corpo, como crescimento e metabolismo.

Nos cérebros de ratos mais velhos, o THC foi associado a um aumento na atividade do mTOR, bem como nos níveis de proteínas que ajudam a formar e reparar sinapses. A atividade metabólica no hipocampo, uma região do cérebro ligada à aprendizagem e à memória, também aumentou em ratos mais velhos que receberam THC.

Fora do cérebro, o THC parecia produzir um tipo diferente de efeito antienvelhecimento. O tecido adiposo em ratos mais velhos que receberam THC mostrou umadiminuirna atividade mTOR, bem como aumentos de ácidos graxos e outras substâncias que ajudam a combater o envelhecimento.

Os autores escreveram sobre suas descobertas:

"Aqui, mostramos que um tratamento com Δ9-THC em doses baixas e de longo prazo leva a um aumento temporário na atividade do mTOR e na mobilização de recursos energéticos, desencadeando assim a formação de novas sinapses. Esta fase é seguida por um redução do gasto energético e redução da sinalização de mTOR no tecido adiposo, provavelmente devido ao esgotamento de recursos na primeira fase. Através deste mecanismo, o tratamento com Δ9-THC combina o efeito pró-cognitivo de uma ativação de mTOR com o efeito antienvelhecimento. do bloqueio da atividade do mTOR agora sugerem que um tratamento de longo prazo com baixas doses de Δ9-THC pode ser uma estratégia de tratamento particularmente eficaz contra o envelhecimento cerebral."

Ao longo do 28-dia de estudo, as diferenças mais fortes na atividade cerebral apareceram cerca de duas semanas depois, enquanto os efeitos no tecido adiposo pareceram atingir o pico no final do período de estudo. Os autores disseram que o “efeito duplo” observado em diferentes tipos de células em momentos diferentes poderia abrir a porta para o desenvolvimento de medicamentos anti-envelhecimento eficazes.

“Concluímos que o tratamento de longo prazo com THC inicialmente tem um efeito de melhoria da cognição, aumentando a produção de energia e proteínas sinápticas no cérebro, seguido por um efeito antienvelhecimento, diminuindo a atividade do mTOR e os processos metabólicos na periferia”, Andras Bilkei-Gorzo do Instituto de Psiquiatria Molecular do UKB, que também é pesquisador da Universidade de Bonn, disse em comunicado à imprensa. “Nosso estudo sugere que um efeito duplo na atividade do mTOR e no metaboloma poderia ser a base para uma droga eficaz anti-envelhecimento e que melhore a cognição”.

Notavelmente, os autores do estudo observaram que a idade dos ratos parecia modular os efeitos do THC. Por exemplo, os autores escreveram que, em geral, o tratamento com THC gerava ácidos graxos poliinsaturados, que descrevem como “compostos com efeito antienvelhecimento bem documentado”.

Isso era verdade tanto para ratos mais jovens quanto para ratos mais velhos, mas as semelhanças paravam por aí. Os efeitos observados do tratamento "na concentração de todas as outras classes de compostos afetados pelo Δ9-THC", diz o estudo, "diferiram substancialmente entre camundongos jovens e velhos".

Essas descobertas são consistentes com pesquisas anteriores publicadas na revista Nature em 2017, mostrando os efeitos do THC na função cerebral dependentes da idade, observaram os autores.

"Nossos estudos anteriores mostraram que o tratamento prolongado com baixas doses de Δ9-THC tem um efeito oposto no cérebro de animais jovens e velhos: Δ9-camundongos idosos tratados com THC mostraram uma capacidade de aprendizagem melhorada e aumentaram as densidades de sinapses, enquanto o mesmo tratamento prejudicou ligeiramente a memória e desestabilizou a coluna vertebral em animais jovens", escreveram eles. "Mostramos agora que o efeito do Δ9-THC no metaboloma também foi fortemente dependente da idade: a maioria das classes de compostos influenciadas pelo Δ9-THC em ratos velhos também foram afetadas em animais jovens, mas em na direção oposta!"

O novo relatório aponta para uma série de áreas de investigação adicional necessária para explorar e expandir as novas descobertas, por exemplo, analisando as diferenças na dosagem e na duração da administração. Também é necessário pesar os possíveis efeitos antienvelhecimento do THC em relação a outros efeitos potencialmente prejudiciais do uso a longo prazo. Eventualmente, as descobertas do estudo também precisariam ser replicadas em seres humanos.

Um crescente conjunto de pesquisas sobre a cannabis e o cérebro sugere que, apesar das preocupações com os riscos a longo prazo, a maconha pode realmente oferecer alguns benefícios promissores.